Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология



Скачать 354.09 Kb.
страница5/6
Дата21.03.2013
Размер354.09 Kb.
ТипАвтореферат
1   2   3   4   5   6

II. Результаты исследования клинической эффективности применения блокатора опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссий у больных героиновой наркоманией.


При включении в исследование группы не различались достоверно по возрасту, стажу наркомании, количеству предыдущих госпитализаций и средней суточной дозе героина (см. табл.1).
Таблица 1. Клинико-демографические характеристики больных.

Группа лечения

Возраст

Пол (женский,%)

Давность наркомании

(годы)

(M±SE)

Средняя суточная доза героина (мг)

(M±SE)

Количество предыдущих госпитализаций

(M±SE)

Налтрексон

23,6±0,5

22,7

3,4±0,29

404,4±43,18

2,8±0,30

Плацебо

22,8±0,4

33,7

3,5±0,19

509,3±63,48

3,3±0,31

Примечание: критерий Манна-Уитни р>0,05
Результаты катамнестического исследования показали, что к концу 6-месячного срока участия в исследовании в группе больных, получавших налтрексон, рецидив наркомании наступил у 30 человек (30,9%), в то время как в группе плацебо – у 61 (64,2%, P<0.0001) (см. рис.1).


Рис. 1. Количество больных (%), закончивших программу исследования в ремиссии и пациентов с рецидивом героиновой наркомании (по группам лечения).

Примечание: * - статистическая значимость различий между группами р<0,001
Группа больных, получавших налтрексон, значимо отличалась от группы плацебо по количеству выбывших из исследования пациентов, а также по числу больных, находящихся в ремиссии, на протяжении всего исследования. В конце шести месяцев, 35,1% больных, принимавших налтрексон, оставались в ремиссии, по сравнению с 10,5% в группе пациентов, получавших плацебо (p=0,0004). Анализ выживаемости Каплана-Мейера для временного интервала до выбывания из исследования также показал высокую статистическую значимость различий между двумя группами больных (см. рис. 2). Средняя длительность удержания в программе лечения была значимо выше в группе больных, получавших налтрексон - 22,9 (20,5-25,3) недель, по сравнению с группой плацебо - 13,1 (10,7-15,5) недель (критерий Log Rank (Mantel-Cox)2=25,4; P<0.0001).
Таким образом, количество пациентов, завершивших исследование в ремиссии, в группе налтрексона было значительно выше, в то время как количество пациентов, выбывших по причине рецидива, было ниже, что является убедительным свидетельством большей эффективности налтрексона по сравнению с плацебо в отношении стабилизации ремиссии при героиновой наркомании.


Рис. 2. Кривые выживаемости Каплана-Мейера для временного интервала до рецидива наркомании.

Примечание: статистическая значимость различий между группами р<0.0001
При анализе результатов исследования мочи на содержание опиатов использовалась композитная переменная, получившая название «балл эффективности терапии» (БЭТ) (W.Ling, 1997), для расчета которой пропущенные больными визиты рассматривались как эквивалентные положительным анализам на опиаты. Полученные результаты показали, что у больных, принимавших налтрексон, БЭТ был достоверно лучше, чем в группе плацебо, начиная с четвертой недели исследования (см. рис.3). По-видимому, больные обеих групп начинали употреблять героин с одинаковой частотой, однако результаты этого употребления были различны. У больных в группе плацебо употребление героина приводило в силу прайминг-эффекта к актуализации патологического влечения и, как следствие, – к рецидиву заболевания, в то время как в группе налтрексона героин не действовал, прайминг-эффект отсутствовал, патологическое влечение не актуализировалось, и больные, как правило, оставались в ремиссии.


Рис. 3. Балл эффективности терапии (сумма положительных анализов на опиаты и пропущенных визитов), по группам лечения.

Примечание: статистическая значимость различий между группами р<0,01


Рис. 4. Количество употребляемого алкоголя в сутки (в граммах чистого этанола) по группам лечения на протяжении исследования.

Примечание: статистическая значимость межгрупповых различий р=0,24
Употребление алкоголя, определяемое методом ретроспективного анализа, значительно увеличилось в течение первых 4 месяцев в обеих группах: в группе налтрексона с 7,7±1,2 до 18,3±4,1, в группе плацебо с 7,6±1,2 до 9,3±3,4 граммов чистого этанола в сутки. Однако достоверных различий между группами в уровне потребления алкоголя не было, p=0,24 (см. рис.4).

Процент положительных анализов на рибофлавин в моче был весьма высоким и варьировал в диапазоне 80 - 100% в обеих группах на всех сроках оценки среди тех больных, которые приезжали на назначенные раз в две недели визиты, и были обследованы. Эти данные соответствовали информации о регулярности приема препарата, полученной от родственников больных и, очевидно, свидетельствовали об успешности контроля комплайенса родственниками (см. табл.2).
Таблица 2. Комплайенс с приемом препаратов по рибофлавиновому маркеру в моче (%).

Вид терапии

Недели исследования.

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

Налтрексон

88,8

86,8

88,2

89,1

83,9

91,1

95,7

88,4

97,6

88,9

81,8

86,8

Плацебо

85,3

89,1

92,3

85,7

93,3

92,6

95,0

94,1

92,3

92,3

77,8

90,9


Патологическое влечение к героину достоверно снижалось с 3,9±0,3 баллов до 0,5±0,2 к концу лечения в группе налтрексона, с 4,0±0,3 до 0,4±0,19 в группе плацебо у тех больных, которые находились в ремиссии. На всех сроках оценки различия в интенсивности влечения между двумя группами отсутствовали (см. рис.5). Это свидетельствует об отсутствии у налтрексона способности непосредственно влиять на выраженность патологического влечения к опиатам.

Изначально повышенные показатели выраженности депрессии, тревоги и синдрома ангедонии постепенно снижались на протяжении всего исследования в обеих группах у больных, которые оставались в программе лечения и находились в ремиссии. Редукция уровня реактивной и личностной тревожности в группе налтрексона достигала статистической значимости на 2 недели раньше, чем в группе плацебо (см. табл. 3). В дальнейшем значимых различий в уровне депрессии, тревоги и выраженности синдрома ангедонии не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии у налтрексона способности купировать психопатологические расстройства на начальных этапах стабилизации ремиссии.




Рис. 5. Динамика патологического влечения к героину по визуальной аналоговой шкале.

Примечание: статистическая значимость межгрупповых различий р>0,05
Таблица 3. Динамика показателей депрессии, тревоги и шкалы синдрома ангедонии по месяцам лечения (M±SEM).

Оценочные шкалы

Группа больных

Значения психометрических показателей по месяцам лечения

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

6

ШДБ

Налтрексон

18,6

±0,7

10,9٭

±0,8

7,5٭

±0,8

5,8٭

±0,9

4,6٭

±0,9

4,3٭

±0,9

3,7٭

±0,9

3,6٭

±1,2

Плацебо

21,1

±0,7

12,3٭

±0,8

8,3٭

±0,9

6,9٭

±1,1

5,6٭

±1,2

3,6٭

±1,3

3,9٭

±1,3

3,2٭

±2,2

ШТС (реактивная тревога)

Налтрексон

46,3

±1,2

40,4

±1,3*

37,9

±1,4*

38,0

±1,4*

36,8

±1,6*

35,6

±1,6*

35,8

±1,6*

35,4

±1,9*

Плацебо

46,5

±1,2

42,8

±1,4

40,0

±1,6*

37,9

±1,9*

36,5

±1,9*

36,3

±2,6*

40,2

±2,3*

41,7

±3,7*

ШТС (личностная тревожность)

Налтрексон

48,0

±0,9

42,8

±1,0*

40,4

±1,0*

39,1

±1,1*

37,9

±1,2*

37,8

±1,2*

37,7

±1,2*

36,1

±1,5*

Плацебо

46,8

±0,9

43,3

±1,0

40,7

±1,2*

39,6

±1,4*

40,2

±1,5*

37,2

±1,6*

37,9

±1,7*

33,1

±2,8*

ШОСА (суммарный балл)

Налтрексон

4,8

±0,2

2,8

±0,2٭

1,9

±0,24٭

1,8

±0,25٭

1,5

±0,2٭

1,3

±0,3٭

1,3

±0,3٭

1,3

±0,4٭

Плацебо

5,2

±0,2

3,9

±0,2٭

2,5

±0,3٭

2,0

±0,3٭

1,8

±0,4٭

1,6

±0,4٭

1,3

±0,4٭

1,2

±0,7٭

Примечание: * - Статистическая значимость различий внутри групп по отношению к исходному значению (ANOVA, тест Тьюки для post hoc сравнений) p<0,05

Показатели шкалы агрессии STAXI оценивались дважды – при включении в исследование и по окончании лечения (в 6-месячной точке) у тех пациентов, кто оставался в исследовании и находился в ремиссии. Значимых различий между группами ни в одной из точек зарегистрировано не было, однако по ряду показателей отмечалось достоверное снижение по сравнению с исходным уровнем. Так, показатели «предрасположенность к агрессии» и «гнев-реакция» значимо уменьшились в 6-месячной точке в обеих группах (р<0,05), а показатель «гнев-темперамент» значимо снизился только в группе пациентов, принимавших налтрексон (р<0,05). Эти данные указывают на снижение уровня дисфорических расстройств у больных героиновой наркоманией при удержании в ремиссии в результате успешного терапевтического вмешательства.
Таблица 4. Динамика показателей краткой психиатрической шкалы (КШПО), шкалы оценки общего функционирования (ШООФ) и теста оценки риска ВИЧ инфицирования (ТОСР) по месяцам лечения (M±SEM).

Шкалы оценки

Группа лечения

Месяцы лечения

0

3

6

КШПО

Налтрексон

29,1±0,9

21,6±0,5*

19,7±0,2*

Плацебо

28,7±1,5

19,1±0,9*

20,0±0,4*

ШООФ

Налтрексон

48,0±1,4

69,0±1,7*

82,4±2,0*#

Плацебо

48,3±2,5

76,0±3,2*

89,6±3,6*

ТОСР (употребление наркотиков)

Налтрексон

7,6±0,9

0,9±0,4*

0,9±0,4*

Плацебо

7,0±1,7

0,5±0,07*

0,1±0,07*

ТОСР

(половой путь передачи)

Налтрексон

4,2±0,3

3,9±0,3

4,0±0,3

Плацебо

3,9±0,6

3,5±0,5

4,1±0,6

Примечание: * - Статистическая значимость различий внутри групп по отношению к исходному значению: p<0,0001; # - Статистическая значимость различий между группами: p=0,01 (ANOVA, тест Тьюки для post hoc сравнений).
Редукция психопатологической симптоматики, оцениваемой с помощью КШПО, была сходной и достоверной в обеих группах среди больных, продолжавших участие в исследовании через 3 и 6 месяцев от начала терапии (см. табл. 4). Значимое улучшение общего функционирования произошло также в обеих группах среди тех больных, которые оставались в ремиссии и продолжали участвовать в программе. При этом в 6-месячной точке пациенты, принимавшие плацебо, обнаруживали достоверно более высокий показатель общего функционирования по сравнению с больными, принимавшими налтрексон. (см. табл. 4). Можно предположить, что данный результат обусловлен более выраженной исходной установкой на трезвость и хороший реабилитационный фон среди относительно небольшого количества больных, завершивших программу лечения в группе плацебо.
Риск инфицирования ВИЧ, связанный с употреблением наркотиков, в группе налтрексона существенно снизился (с 7,6±0,9 баллов при включении до 0,9±0,4 баллов через 6 месяцев (p<0.0001)) у тех пациентов, которые находились в ремиссии. Сходной была динамика этого показателя среди больных, находящихся в ремиссии, и в группе плацебо. Достоверных различий между группами не отмечалось. Однако, поскольку число больных, находящихся в ремиссии, было значимо больше в группе налтрексона, этот препарат может рассматриваться в качестве средства профилактики ВИЧ-инфицирования среди больных героиновой наркоманией. Риск инфицирования ВИЧ половым путем составлял в среднем 4.0 балла в обеих группах при включении в исследование и не претерпел значимых изменений ни в одной из групп (см. табл.4).
Таблица 5. Показатели индекса тяжести зависимости при включении в исследование и на завершающем визите (M±SEM).

Шкалы индекса тяжести зависимости

Группа лечения

Месяцы лечения

Значимость различий (ANOVA для повторных измерений)

0

6

Соматический статус

Налтрексон

0,14±0,04

0,06±0,02

р<0,01

Плацебо

0,30±0,07

0,14±0,03

р>0,05

Работа и средства к существованию

Налтрексон

0,80±0,05

0,74±0,05

р>0,05

Плацебо

0,55±0,09

0,59±0,08

р>0,05

Проблемы с алкоголем

Налтрексон

0,08±0,01

0,09±0,02

р>0,05

Плацебо

0,06±0,02

0,05±0,03

р>0,05

Проблемы с наркотиками

Налтрексон

0,25±0,01

0,03±0,01

р <0,0001

Плацебо

0,28±0,02

0,05±0,02

р <0,0001

Проблемы с законом

Налтрексон

0,16±0,04

0,05±0,02

р<0,05

Плацебо

0,21±0,04

0,01±0,01

р<0,05

Семья и социальные связи

Налтрексон

0,35±0,04

0,06±0,02

р <0,0001

Плацебо

0,28±0,07

0,13±0,03

р <0,0001

Психиатрический статус

Налтрексон

0,22±0,03

0,05±0,02

р <0,0001

Плацебо

0,16±0,05

0,09±0,03

р<0,05


Пациенты обеих групп имели сходный профиль ИТЗ при включении в исследование. Среди тех, кто завершил шестимесячную программу лечения в обеих группах, достоверное снижение комплексных показателей произошло по шкалам «проблемы с наркотиками», «проблемы с законом», «семья и социальные связи» и «психиатрический статус». Кроме того, в группе налтрексона произошло значимое снижение уровня соматических проблем (см. табл.5).

Однако в конце шестимесячной программы лечения были выявлены существенные различия по всем шкалам ИТЗ, кроме раздела «соматический статус» между теми пациентами, кто был исключен из исследования по причине рецидива, и теми пациентами, кто находился в ремиссии (независимо от группы лечения) (см. рис.6).


Рис. 6. Профиль ИТЗ в 6-месячной точке у пациентов в ремиссии и в рецидиве.

Сравнительное изучение клинических характеристик при включении в исследование у пациентов, завершивших программу лечения в состоянии ремиссии и у тех больных, у которых имел место рецидив заболевания, выявило статистически значимые различия в большинстве социометрических показателей. Больные, завершившие программу лечения в состоянии ремиссии, изначально имели более благоприятные социальные и клинические характеристики: меньше проблем с занятостью и материальной обеспеченностью, меньше юридических и семейных проблем, у них отмечалась более низкая суточная доза опиатов и более высокий показатель общего функционирования (см. табл.6). При этом данные различия наблюдались независимо от группы лечения (налтрексон или плацебо). Значимых различий в исходной выраженности психопатологических расстройств между пациентами, успешно завершившими программу лечения, и сорвавшимися, выявлено не было.
Таблица 6. Сравнительная характеристика групп пациентов, завершивших лечение в состоянии ремиссии и больных, у которых произошел рецидив (по состоянию на момент включения в исследование).

Переменные


Ремиссия

Рецидив

Значимость различий

(Mann-Whitney U)

P=

Среднее ±ОС

Среднее ±ОС

N=46

N=91

ИТЗ (работа и средства к существованию)

0,74±0,05

0,85±0,03

0,043

ИТЗ (употребление наркотиков)

0,26±0,01

0,28±0,01

0,050

ИТЗ (проблемы с законом)

0,16±0,02

0,22±0,03

0,045

ИТЗ (семья и социальные отношения)

0,33±0,04

0,44±0,03

0,019

Количество героина в мг.

288,6±43,0

579,3±69,7

0,014

ШООФ

48,6±1,2

45,6±0,6

0,044


Нами была построена прогностическая модель эффективности терапевтического вмешательства «дерево решений» (алгоритм Cheid), позволяющая по состоянию пациентов на исходном уровне предположить исход лечения (см. рис.7). Согласно этой модели, из всех факторов, которые мы учитывали (помимо группы лечения - налтрексон или плацебо), наибольшее влияние на результат терапии оказывают суточная доза героина (индекс улучшения = 3,741) и фактор семейной и социальной поддержки (индекс улучшения = 3,272).

Большее количество больных, находящихся в ремиссии в конце исследования в группе налтрексона, несмотря на относительно более низкий показатель общего социального функционирования в этой группе, вероятно, свидетельствует о том, что пациенты, получавшие налтрексон, в меньшей степени зависят от благоприятного реабилитационного фона, чем больные в группе плацебо, для которых социальная поддержка, по-видимому, является одним из ключевых факторов стабилизации ремиссии. Эти данные, а также обнаруженная нами тесная взаимосвязь выраженности патологического влечения к опиатам с низким уровнем социального функционирования позволяют сделать вывод о том, что социальные факторы оказывают существенное влияние на прогноз лечения и, таким образом, коррекция социального статуса важна в комплексной схеме любого терапевтического вмешательства.


Рис. 7. Прогностическая модель эффективности терапевтического вмешательства.
К сожалению, размер выборки не позволил нам выполнить анализ выживаемости для каждой группы пациентов с учетом гендерной принадлежности. Тем не менее, нам представлялось важным оценить влияние пола в целом на результат участия в программе лечения. Анализ выживаемости Каплана-Мейера для временного интервала до рецидива наркомании показал различия, близкие к статистически значимым, между группами мужчин и женщин (см. рис. 8). Средняя длительность пребывания в исследовании была выше в группе мужчин 16,9 (IQR 15,1-18,7) по сравнению с женщинами 14,1 (IQR 11,2-17,1) (критерий Log Rank (Mantel-Cox) 2=3,413;р=0.065).



Рис. 8. Кривые выживаемости Каплана-Мейера для временного интервала до рецидива наркомании.

Примечание: статистическая значимость различий между группами р=0.065
Выявленная тенденция к большей эффективности терапии в группе мужчин по сравнению с женщинами согласуется с меньшей выраженностью клинико-психопатологических расстройств у мужчин при включении в исследование (меньшей тяжестью депрессии, тревоги, агрессивности, других постабстинентных расстройств). Большая тяжесть клинических проявлений наркомании и худшие показатели терапии у женщин позволяют сделать вывод о необходимости дифференцированного подхода к построению схемы терапевтического вмешательства у этой категории больных.

Побочные эффекты были отмечены у 11,3 % пациентов в группе налтрексона и у 8.4 % пациентов в группе плацебо. Большинство побочных эффектов было зарегистрировано в течение первых трех месяцев после включения в исследование, при этом статистически значимых различий между группами не было. Наиболее частыми побочными эффектами были дискомфорт в эпигастральной области, тошнота и головокружение. Назначения специального лечения в связи с побочными эффектами не требовалось.
1   2   3   4   5   6

Похожие:

Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconКонденсированные бензимидазолы новый класс каппа-опиоидных агонистов 14. 03. 06. фармакология, клиническая фармакология

Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconПроизводные бензимидазола модуляторы рецепторов биологически активных веществ 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология

Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconРазработка системы поиска препаратов для коррекции нарушений Когнитивных функций при нейродегенеративных заболеваниях в ряду лигандов глутаматных рецепторов 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология
Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте физиологически активных веществ ран
Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconИнформационная технология прогноза фармакологической активности химических соединений 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология

Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconЗакономерности и особенности ранозаживляющей активности новых фармацевтических композиций при термическом ожоге в эксперименте на животных 14. 03. 06- фармакология, клиническая фармакология

Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconИнтероцептивные эффекты психотропных препаратов 14. 00. 25-фармакология, клиническая фармакология
Работа выполнена в гу нии фармакологии имени В. В. Закусова Российской академии медицинских наук
Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconОптимизация противотромботической терапии острого инфаркта миокарда 14. 00. 06 кардиология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология
Ведущая организация: фгу «Учебно-научный медицинский центр» Управления Делами Президента РФ
Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconОбщие вопросы клинической фармакологии
КФ. Определение понятий «фармакология», «клиническая фармакология», «фармакотерапия», основные различия. Терминология. Государственная...
Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconФармакологическая регуляция функционального состояния макрофагов при иммунном ответе 14. 03. 06 фармакология, клиническая фармакология
Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук научно-исследовательском институте фармакологии со рамн
Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией 14. 00. 45 наркология 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология iconОптимизация лечения послеоперационных осложнений у больных первичной гиперальдостеронизмом, перенесших одностороннюю адреналэетомию 14. 00. 27 хирургия 14. 00. 25 фармакология, клиническая фармакология
...
Разместите кнопку на своём сайте:
ru.convdocs.org


База данных защищена авторским правом ©ru.convdocs.org 2016
обратиться к администрации
ru.convdocs.org