Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия



Скачать 441.68 Kb.
страница1/3
Дата07.05.2013
Размер441.68 Kb.
ТипАвтореферат
  1   2   3

На правах рукописи



ТОРОПЫГИН Сергей Григорьевич

разработка технологии

низкоэнергетической фемтосекундной

лазерной нанохирургии и микроскопии

тонких интраокулярных структур

(экспериментальное исследование)
14.01.07 – глазные болезни

14.03.02 – патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ


диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук
Москва – 2011

Работа выполнена в ГОУ ВПО “Тверская государственная медицинская академия” Росздрава, ГОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования” Росздрава и клинике глазных болезней университета Саарланда (Хомбург/Саар, Германия)
Научные консультанты:

докт. мед. наук, акад. РАМН, проф. Мошетова Л.К.

докт. мед. наук, член-корр. РАМН, проф. Франк Г.А.
Официальные оппоненты:

докт. мед. наук, проф. Гусева М.Р.

докт. мед. наук, проф. Шишкин М.М.

докт. мед. наук, проф. Ягубов А.С.
Ведущая организация: ГОУ ВПО “Российский университет дружбы народов” Рособразования
Защита состоится “ 05” апреля 2011 года в “­10” часов на заседании диссертационного совета Д 208.071.03 при ГОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования” Росздрава (123995, Москва, Баррикадная, 2/1).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования” Росздрава (125445, Москва, Беломорская, 19).
Автореферат разослан “___” ___________ 2011 г.
Учёный секретарь

диссертационного совета Мосин И.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы
Микрохирургическая техника является “золотым” стандартом лечения в современной офтальмологии (Волков В.В. 1977, Гундорова Р.А. 1978, Краснов М.М. 1970, Мошетова Л.К. 1984, Нестеров А.П. 1982, Федоров С.Н. 1980), однако ее возможности ограничены разрешением операционного микроскопа и несовершенством стандартного инструментария. Недостаточная прецизионность микрохирургических технологий особенно ощущается при работе на тонких интраокулярных структурах, таких как капсула хрусталика, сетчатка, внутренняя пограничная мембрана (ВПМ) сетчатки, эпиретинальные мембраны, ретинальные сосуды, толщина которых измеряется в микронах (Балашевич Л.И. 2007, Бойко Э.В. 2008, Нероев В.В. 2007, Тахчиди Х.П. 2005, Шишкин М.М. 2008, Kuhn F. 2002).

Одной из последних технических инноваций в офтальмологии является внедрение фемтосекундных (фс) лазеров (Корниловский И.М. 2009), способных создавать в ткани очень высокую плотность мощности – порядка 1012 Вт/см2 и больше – посредством дифракционно-ограниченной фокусировки излучения ближнего инфракрасного оптического диапазона в субфемтолитровом объеме.
Энергия фемтосекундных лазерных импульсов разрушает химические связи в ткани-мишени и приводит к ее абляции (König K. 1994, Lubatschowski H. 2009).

Благодаря ультракороткой продолжительности импульсов, измеряемых в фемтосекундах, излучение фс-лазеров не сопровождается побочным тепловым воздействием на окружающую ткань. Результатом является прецизионный “холодный” разрез ткани без коагуляционного коллатерального некроза. Преимуществами фс-лазера (по сравнению с предыдущими поколениями “холодных” лазеров) являются минимальный порог абляции, незначительная трансформация оптической энергии в деструктивную механическую энергию и практически полное отсутствие термического повреждения ткани (König K. 1998, Sugar A. 2002).

Исследования последнего десятилетия показали, что с помощью ультракоротких лазерных импульсов возможно выполнение прецизионных разрезов роговицы любой геометрии, что и сделало рефракционную хирургию аметропий и кератопластику основными областями применения фемтолазеров (Birnbaum F. 2010, Shah S.A. 2010); также появились пилотные работы по фс-лазерной факохирургии (Nagy Z. 2009). В настоящее время на рынке представлены рефракционные фс-лазеры, работающие при энергии в импульсе от 10 нДж до 5 мкДж (Grabner G. 2008).

Низкоэнергетический фемтолазер генерирует импульсы с меньшей энергией, до 10-11 нДж. В отличие от рефракционного, излучение низкоэнергетического фс-лазера может доставляться до ткани-мишени через оптическое волокно без повреждения последнего. Кроме того, с помощью низкоэнергетического фс-лазера возможна не только прецизионная бесконтактная внутритканевая абляция тонких биоструктур, но и одновременное выполнение трехмерной мультифотонной сканирующей микроскопии ткани-мишени, что превращает инструмент в “видящий” лазерный скальпель (König K. 1994, Tirlapur U.K. 1999).

Пилотные работы научной группы проф. K. König впервые продемонстрировали выполнение операций с применением низкоэнергетического фемтолазера на внутриклеточных структурах, в том числе, генетическом материале. Авторы получали нанометровые разрезы клеточных органелл без коллатерального повреждения последних и перфорации клеточной стенки (König K. 1994-2010).

Возможность выполнения нанометровых разрезов ткани через оптическое эндоволокно делает низкоэнергетический фемтосекундный лазер привлекательным для его потенциального использования в хирургии тонких интраокулярных структур; тем не менее, в доступных литературных источниках подобных сообщений найдено не было.

Целью исследования явилась разработка технологии низкоэнергетической бесконтактной Ti:Sa фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур в пилотном эксперименте in vitro.
Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих задач:


  1. Разработать технику бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной передней капсулы хрусталика (ПКХ) человека с помощью низкоэнергетического фс-лазера.

  2. Разработать технику бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной задней капсулы хрусталика (ЗКХ) свиньи с помощью низкоэнергетического фс-лазера.

  3. Разработать технику низкоэнергетической фемтолазерной бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной ВПМ сетчатки человека.

Изучить фотосенсибилизирующий эффект витального красителя ICG (indocyanine green, индоцианиновый зеленый, с англ.) по отношению к длине волны 750 нм, обосновать целесообразность его использования при абляции внутренней пограничной мембраны сетчатки с помощью фемтосекундного лазера.

  1. Изучить возможность выполнения бесконтактной ретинотомии с помощью низкоэнергетического фс-лазера при абляции и микроскопии слоя нервных волокон изолированной сетчатки свиньи.

  2. Изучить возможность выполнения бесконтактного интраваскулярного разрушения и микроскопии тромба ретинальной вены с помощью низкоэнергетического фс-лазера на модели тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ЦВС) свиньи собственного дизайна.


Научная новизна


  1. Впервые разработана технология низкоэнергетической фс-лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур в пилотном эксперименте in vitro.

  2. Впервые разработана техника бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной ПКХ человека с помощью низкоэнергетического фс-лазера.

  3. Впервые разработана техника бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной ЗКХ свиньи с помощью низкоэнергетического фс-лазера.

  4. Впервые разработана техника низкоэнергетической фемтолазерной бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной ВПМ сетчатки человека.

  5. Впервые изучен фотосенсибилизирующий эффект витального красителя ICG по отношению к длине волны 750 нм при абляции ВПМ сетчатки, обоснована целесообразность его использования при удалении ВПМ с помощью фс-лазера.

  6. Впервые разработана техника бесконтактной ретинотомии с помощью низкоэнергетического фс-лазера при абляции и микроскопии слоя нервных волокон изолированной сетчатки свиньи.

  7. Впервые разработана техника бесконтактной интраваскулярной абляции и микроскопии с помощью низкоэнергетического фс-лазера на модели тромбоза ветви ЦВС свиньи собственного дизайна.


Практическая значимость


  1. Предложена технология низкоэнергетической фс-лазерной абляции в полостной офтальмохирургии, позволяющая прецизионно бесконтактно рассекать (иссекать) и, одновременно, визуализировать тонкие интраокулярные структуры (ПКХ, ЗКХ, ВПМ сетчатки и ретинальный слой нервных волокон) без коллатерального повреждения высокодифференцированных окружающих тканей.

  2. Показано, что при выполнении низкоэнергетического фс-лазерного рассечения и иссечения ПКХ и ЗКХ отсутствует необходимость применения витальных красителей для улучшения их визуализации. В тоже время использование витального красителя ICG при минимальных концентрации (0,05%) и экспозиции (30 с) при выполнении фс-лазерного удаления ВПМ сетчатки является целесообразным.

  3. Предложена технология низкоэнергетической фс-лазерной абляции и микроскопии для контролируемого бесконтактного разрушения тромба внутри непроходимой ретинальной вены для немедленного восстановления кровотока без повреждения эндотелиальной выстилки, вскрытия стенки сосуда и его катетеризации.


Основные положения, выносимые на защиту


  1. Концепция низкоэнергетической фс-лазерной нанохирургии и микроскопии различных тонких интраокулярных структур. Техника бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной ПКХ человека с помощью низкоэнергетического фемтосекундного лазера.

  2. Техника бесконтактной нанохирургии и микроскопии изолированной ЗКХ свиньи с помощью низкоэнергетического фс-лазера.

  3. Техника низкоэнергетической фемтолазерной бесконтактной нанохирургии и сканирующей микроскопии изолированной ВПМ сетчатки человека. Фотосенсибилизирующий эффект витального красителя ICG по отношению к длине волны 750 нм, а также целесообразность его (красителя) использования при удалении внутренней пограничной мембраны сетчатки с помощью фемтосекундного лазера.

  4. Техника бесконтактной ретинотомии с помощью низкоэнергетического фс-лазера при абляции и микроскопии слоя нервных волокон изолированной сетчатки свиньи.

  5. Техника бесконтактной интраваскулярной абляции и микроскопии с использованием низкоэнергетического фемтосекундного лазера на модели тромбоза ветви центральной вены сетчатки свиньи собственного дизайна.


Практическое внедрение полученных результатов
Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения микрохирургии глаза ГУЗ “Областная клиническая больница” г. Твери, отделения микрохирургии глаза № 2 МУЗ “Городская клиническая больница №7” г. Твери, отдела травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования ФГУ “Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца” Росмедтехнологий. Основные положения диссертации используются при чтении лекционного курса студентам, клиническим ординаторам и интернам кафедры глазных болезней ГОУ ВПО “Тверская государственная медицинская академия” Росздрава и курсантам кафедры офтальмологии с курсом детской офтальмологии, курсом офтальмоонкологии и орбитальной патологии ГОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования” Росздрава (Москва).
Апробация работы
Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на конгрессах немецкого общества офтальмологов (DOG) в 2005, 2006, 2007, 2009 гг. в Германии, конгрессе европейской ассоциации исследователей органа зрения (EVER) в 2006 г. в Португалии, международных научно-практических конференциях немецкого фонда Александра фон Гумбольдта (Humboldt-Kolleg) в 2006, 2007, 2008 гг. в Пензе, в 2010 г. в Москве, заседаниях Тверского отделения Общероссийской общественной организации “Общество офтальмологов России” в 2006-2010 гг. в Твери, международных научно-практических конференциях “Современные технологии лечения витреоретинальной патологии” в 2007, 2008 гг. в Москве, конгрессах европейского общества катарактальных и рефракционных хирургов (ESCRS) в 2007 г. Швеции, в 2008 г. в Германии, научно-практической конференции “Нанотехнологии в диагностике и лечении патологии органа зрения” в 2008 г. в Москве, конгрессе немецких офтальмохирургов (DOC) в 2008 г. в Германии, научно-практической конференции офтальмологов “Ижевские родники” в 2008 г. в Ижевске, научно-практической конференции “Лазеры в офтальмологии: вчера, сегодня, завтра” в 2009 г. в Москве, юбилейной конференции “Тверская государственная медицинская академия: 55 лет на Тверской земле” в 2009 г. в Твери, научной конференции молодых ученых МГМСУ “Актуальные проблемы современной медицины” в 2010 г. в Москве.
Публикации
Основные положения диссертации изложены в 51 печатной работе. Из них, 15 – в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук (10 – в отечественной печати, 5 – в зарубежных изданиях). Получен патент РФ на изобретение № 2364383 от 20.08.2009
Объем и структура работы
Работа изложена на 242 страницах машинописи, иллюстрирована 12 таблицами, 59 рисунками, фотографиями и диаграммами. Список литературы включает 510 источников, из них 91 – отечественных и 419 – иностранных. Диссертация состоит из введения, семи глав, содержащих данные обзора литературы, материалов и методов, собственных экспериментальных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Материалы исследования. Работа состояла из пяти ex vivo экспериментальных серий с применением низкоэнергетического фемтолазера: передней капсулотомии в препаратах ПКХ человека, задней капсулотомии в препаратах ЗКХ свиньи, абляции ВПМ сетчатки человека, ретинотомии при абляции слоя нервных волокон сетчатки свиньи и интраваскулярной хирургии в препаратах магистральных ретинальных вен свиньи.

Фрагменты ПКХ (n = 22) удалялись в ходе стандартной ультразвуковой факоэмульсификации по поводу неосложненной начальной возрастной катаракты у 19 пациентов на 22 глазах при выполнении переднего кругового непрерывного капсулорексиса диаметром 5,0-5,5 мм. Препараты ЗКХ (n = 12) были получены в 12 энуклеированных свиных глазах при стандартной факоаспирации с помощью заднего кругового непрерывного капсулорексиса диаметром 4,5-5,0 мм.

Пилинг ВПМ сетчатки (n = 50) был произведен в ходе стандартной витрэктомии у 50 пациентов на 50 глазах по поводу клинически значимого диабетического макулярного отека вокруг макулярной зоны, не доходя до магистральных сосудистых аркад около 0,5 диаметра диска зрительного нерва. В 24 случаях пилинг ВПМ выполнялся без интраоперационного окрашивания мембраны; в остальных 26 случаях ВПМ удалялась после ее предварительного окрашивания 0,05% раствором ICG (Pulsion Medical Systems AG, Германия) в течение 30 с в воздушной среде. Четырнадцать из 26 окрашенных ВПМ сетчатки были вторично помещены в более концентрированный (0,5%) раствор ICG на 1 мин., после чего промыты в растворе BSS plusTM в течение 2 мин. Таким образом, 10 ВПМ остались слабо окрашенными и 12 мембран стали интенсивно окрашенными.

Препараты слоя нервных волокон сетчатки (n = 42) и магистральных ретинальных вен (n = 25) готовились при препаровке 47 энуклеированных свиных глаз. Для этого в каждом глазу иссекались 1-2 прямоугольных фрагмента сетчатки 6 х 8 мм с магистральными ретинальными сосудами, отступя 1 мм от диска зрительного нерва. Для проведения эксперимента в оригинальной модели окклюзии ветви ЦВС в 21 препарате в просвет магистральной ретинальной вены имплантировался отрезок нерезорбирующейся черной полиамидной нити диаметром 10-0 и длиной 8 мм (3 глаза – 5 препаратов) или светлого человеческого волоса длиной 8 мм (8 глаз – 16 препаратов).

Удаленные ex vivo препараты помещались в специальные герметичные тканевые камеры с двумя окнами (MiniCeMTM, JenLab GmbH, Германия) и сохранялись до направления в лазерную лабораторию при температуре 50 C в течение не более 6 часов.
Методы исследования. В работе использованы два низкоэнергетических твердотельных Ti:Sa фемтолазера ChameleonTM и VitesseTM (Coherent Inc., США) с диодной накачкой, работающих в режиме синхронизации мод и излучающих в ближней инфракрасной области спектра (таб. 1).

Фемтолазер ChameleonTM при длине волны 750 нм использовался для абляции и микроскопии в серии экспериментов с ЗКХ, ВПМ сетчатки и моделью окклюзии ветви ЦВС; при длине волны 760 нм – для проведения ретинотомии. В эксперименте с ПКХ, а также для выполнения ретинотомии применялся фемтолазер VitesseTM при длине волны 800 нм. Выбор лазера зависел от доступности того или иного аппарата в лаборатории в данный момент и не ставил задачи сравнения биологического эффекта между ними.
Таблица 1

Технические характеристики фемтолазеров, использованных в эксперименте


Тип лазера

Низкоэнергетический Ti:Sa ChameleonTM

Низкоэнергетический Ti:Sa VitesseTM

Длительность импульса, фс

< 190

< 160

Длина волны, нм

715-930,

регулируемая

800,

фиксированная

Частота, МГц

90

80

Мощность на выходе, Вт

1,0

0,8

Энергия импульса, нДж

11

2,5

Плотность энергии, Дж/см2

5,5

1,3


Оптическая система состояла из фс-лазера, лазерного сканирующего микроскопа LSM 410 (Carl Zeiss Jena GmbH, Германия) и интерфейса, включающего расширитель пучка, моторизованный делитель мощности, скоростной затвор, регулятор мощности и устройство синхронизации (JenLab GmbH, Германия). Лазерное излучение фокусировалось в субмикрометровое дифракционно-ограниченное пятно с помощью 40-кратного иммерсионного объектива с числовой апертурой 1,3 (Carl Zeiss Jena GmbH, Германия). Мощность лазерного излучения измерялась на выходе из объектива с помощью ваттметра (FieldMaster™, Coherent Inc., США).

С помощью фс-лазеров выполнялась бесконтактная мультифотонная сканирующая микроскопия и абляция изучаемых препаратов в среде солевого раствора, которая является типичной для проведения большинства стандартных интраокулярных манипуляций. Сканирующая микроскопия производилась в режимах трансмиссии и аутофлюоресценции при мощности излучения в лазерном импульсе от 2 до 4 мВт. Для выполнения абляции препаратов тем же самым фемтолазером мощность его излучения увеличивалась на порядок и более. Применялись следующие паттерны абляции препаратов: по форме – линейные, плоскостные, по глубине – полнослойные и послойные (поверхностные и внутритканевые).

Для выполнения световой микроскопии и трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) препараты фиксировались в растворе 1% фосфатно-буферного глютаральдегида, 1% параформальдегида и 0,1% пикриновой кислоты при температуре 40С в течение 18 часов. Последующая фиксация была выполнена в растворе 0,06 моль/л фосфатного буфера и 2% тетроксида осмия при комнатной температуре в течение 90 мин. в темноте. После стандартной дегидратации препараты были залиты в эпоксидную смолу; затем с помощью ультратома готовились полутонкие (500 нм) пошаговые срезы. Полутонкие срезы препаратов исследовались с использованием светового микроскопа Vanox-S (Olimpus, Германия) (рис. 2.8), а ультратонкие – с помощью трансмиссионного микроскопа Tecnai™ G2 (FEI Company, США).

Для проведения сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) препараты сетчатки фиксировались в растворе 5% глютаральдегида, окрашивались в растворе 2% тетроксида осмия, дегидратировались, высушивались до критической точки и покрывались напылением платины. Сканирование и фотографирование препаратов осуществлялось с использованием сканирующего микроскопа FEI Tecnai™ FEG XL30 ESEM (FEI Company, США).

Основную группу исследования составили 135 препаратов, которые подвергались фс-лазерной микроскопии и абляции, а затем исследовались с помощью световой и электронной микроскопии. В 16 препаратах контрольной группы фс-лазерная абляция не производилась; однако, эти ткани исследовались при фс-лазерной, световой и электронной микроскопии.

Методика анализа результатов исследования. Полученные цифровые данные выражались в единицах международной системы измерений. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с помощью статистической программы SPSS 10,0 for Windows (SPSS Inc., США). Вариационный анализ (ANOVA) был проведен для оценки различий в сравниваемых группах. Post hoc тесты включали анализ множественных сравнений Bonferroni и Dunnett. Были рассчитаны средняя ширина лазерных разрезов, средняя ширина коллатерального повреждения ткани, стандартные отклонения от средних величин и 95% доверительные интервалы. Данные считались статистически достоверными при p < 0,05.
Организация и дизайн исследования. Работа является пилотным ex vivo экспериментальным исследованием, выполненным на тонких структурах глаза человека и свиньи в 2004-2010 гг. в рамках гранта федерального канцлера Германии фонда Александра фон Гумбольдта (Германия).

Первый этап исследования включал приготовление препаратов, фс-лазерную микроскопию и абляцию. Все операции, в ходе которых удалялись ПКХ и ВПМ сетчатки, выполнялись в клинике глазных болезней (директор – Prof. Dr. med. B. Seitz) университета Саарланда (Хомбург/Саар, Германия). Свиные глаза энуклеировались на местной скотобойне непосредственно после забоя животного. Все препараты готовились автором исследования. Фемтолазерная микроскопия и абляция выполнялись в лазерном отделе (директор – Prof. Dr. rer. nat. K. König) института биомедицинских технологий Фраунгофера (С.-Ингберт, Германия) автором исследования.

На втором этапе исследования выполнялись световая микроскопия, ТЭМ и СЭМ препаратов в отделе электронной микроскопии, отделении анатомии и клеточной биологии (директор – Prof. Dr. med. P. Mestres) университета Саарланда (Хомбург/Саар, Германия).

На третьем, заключительном, этапе данной работы автором производились системный анализ, статистическая обработка, публикация результатов исследования и написание диссертации в целом. Этап выполнялся на кафедре глазных болезней ГОУ ВПО “Тверская государственная медицинская академия” Росздрава (Тверь) (ректор – докт. мед. наук, проф. М.Н. Калинкин) и кафедре офтальмологии с курсом детской офтальмологии, курсом офтальмоонкологии и орбитальной патологии ГОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования” Росздрава (Москва) (зав. кафедрой и ректор – акад. РАМН, докт. мед. наук, проф. Л.К. Мошетова).

Дизайн и методики исследования были этически приемлемы. Исследования структур глаза человека ex vivo одобрены Этическим комитетом университета Саарланда в Германии (протокол № 172/05 от 23.01.2006) и Этическим комитетом ГОУ ВПО “Тверская государственная медицинская академия” Росздрава в России (протокол от 12.10.2009); все положения Хельсинкской декларации были соблюдены.
  1   2   3

Похожие:

Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconВарианты течения и типы очагов рассеянного склероза (клинико-патоморфологическое исследование) 14. 01. 11 нервные болезни, 14. 03. 02 патологическая анатомия

Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconЭкспериментальное обоснование применения деминерализованного костного имплантата в лечении хронического остеомиелита 14. 01. 17 Хирургия 14. 03. 02. Патологическая анатомия

Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconРазработка и исследование
Разработка и исследование беспроводной гибридной телекоммуникационной системы на базе лазерной и радио- технологий
Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconЭкзаменационные вопросы по патологической анатомии для студентов 3 курса педиатрического факультета патологическая анатомия
Патологическая анатомия: 1 определение, 2 задачи, 3 объекты и методы исследования, 4 место в медицинской науке и практике здравоохранения,...
Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconРазработка методов прогноза и лечения прогрессирующей миопии у детей 14. 01. 07 глазные болезни

Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconСтруктурно-функциональные изменения почек при пороках развития магистральных сосудов сердца (клинико-экспериментальное исследование) 14. 00. 15 патологическая анатомия
В. И. Бураковский с соавт.,1996; Д. Ш. Багатурия,2002; Л. А. Бокерия с соавт., 2007; V. Weiler e a.,2000 S. F. Wong e a.,2003). Достаточно...
Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconОптимизация методов защиты миокарда от тотальной ишемии-реперфузии (экспериментальное исследование) 14. 03. 03 патологическая физиология

Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconМорфогенез метаплазий, дисплазий и аденокарцином в пищеводе Барретта (иимуногистохимическое исследование) 14. 00. 15 патологическая анатомия

Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconИ тонких монокристаллических слоев кремния, германия, полупроводников
Основы технологии связывания (сращивания) протонированных пластин кремния с гидрофильными подложками при получении структур кремний...
Разработка технологии низкоэнергетической фемтосекундной лазерной нанохирургии и микроскопии тонких интраокулярных структур (экспериментальное исследование) 14. 01. 07 глазные болезни 14. 03. 02 патологическая анатомия iconРегионарные лимфатические узлы предстательной железы в норме, при венозном застое в малом тазу и в условиях физио- и фитокоррекции (анатомо-экспериментальное исследование) 14. 00. 02 анатомия человека 14. 00. 15 патологическая анатомия
...
Разместите кнопку на своём сайте:
ru.convdocs.org


База данных защищена авторским правом ©ru.convdocs.org 2016
обратиться к администрации
ru.convdocs.org