Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник "Корги Стайл"



Скачать 153.72 Kb.
Дата26.07.2014
Размер153.72 Kb.
ТипДокументы
PRA – прогрессивная атрофия сетчатки
Материал подготовлен Еленой Захватовой

питомник "Корги Стайл"



http://www.spbcorgi.narod.ru/
Интересоваться этим вопросом я начала, когда узнала, что в Финляндии перед тем, как пустить суку в племенную работу, ей проводят обследование глаз на предмет глазных болезней (вопрос обследования на дисплазию сейчас рассматривать не будем). Глаза собакам обследуют на предмет всевозможных заболеваний и одно из них называется PRA - прогрессивная атрофия сетчатки.

Мне стало интересно, почему пемброкам обследуют глаза именно на предмет выявления этой самой PRA.

В литературе я нашла вот что:

Карлсон, Гиффин «Домашний ветеринарный справочник для владельцев собак»


«Впервые заболевание описано у ирландского сеттера.
В настоящее время заболевание отмечено среди таких пород, как норвежский элкхаунд, сеттер-гордон, той-пудель, кокер-спаниель, самоед, йоркширский терьер, гигантский шнауцер и ВЕЛЬШ-КОРГИ».
Да, наша порода попала в «чёрный список».
PRA – заболевание серьёзное, постепенно приводит к НЕИЗЛЕЧИМОЙ ранней слепоте собаки, наступление её остановить невозможно. Предрасположеннность к PRA наследуется.
Начала искать и изучать эту тему более тщательно. И хотя на сегодняшний день я не слышала о собаках в России, имеющих это заболевание, но и ждать по русской привычке «пока грянет гром» я думаю не стоит.

Проверку на PRA на сегодняшний день Российские собаки не проходят. Значит утверждать, что наши собаки поголовно свободны от PRA или поголовно являются больными нельзя. В основе заболевания рецессивный ген, передающийся по наследству, а, следовательно, требующий его выявления. Чем раньше мы это поймём и примем меры, тем здоровее у нас будет поголовье. Тем более, что при вязках инбридинги различной степени близости у нас встречаются очень часто.


Давайте принимать меры, чтобы НАШЕ поголовье через несколько поколений не превратилось в собак без будущего.

Я не имею ветеринарного образования и поэтому я предлагаю вам не научную статью, а подборку материала о PRA из различных источников. В мою задачу не входит напугать владельцев вельш корги страшным заболеванием – я поделюсь с вами тем, что нашла по теме PRA в литературе, Интернете и других источниках. Ознакомится с этим вопросам надо, знать о существовании такой проблемы необходимо, потому что потеря зрения и боль - достаточные аргументы для того, чтобы мы озаботились проблемой PRA и здоровьем своих питомцев.




  1. Введение

Генетически обусловленные заболевания глаз у собак представляют собой значительную категорию заболеваний у некоторых пород. Возможны контрольные программы, основанные на обычном офтальмоскопическом обследовании.

Наличие современного международного рынка для собак создает теперь условия для пересечения наследственными заболеваниями традиционных географических границ.




  1. История вопроса

Прогрессивная атрофия сетчатки (PRA) впервые была описана в Швеции в 1906 году доктором Магнуссоном, как форма наследственной слепоты. Так как заболевание было выявлено среди сеттер-гордонов английского разведения, то Англия и была признана страной его происхождения. К 30-м годам оно было названо прогрессивной атрофией сетчатки, но до 50-х годов, о нем мало, что было известно. В 50-х годах ветеринары разделили заболевания на два отдельных: генерализованную и центральную.

В настоящее время заболевание отмечено среди таких пород, как норвежский элкхаунд, сеттер-гордон, той-пудель, кокер-спаниель, самоед, йоркширский терьер, гигантский шнауцер и вельш-корги.

Заболевание заключается в гибели клеток сетчатки, что ведёт к необратимой потере зрения.




  1. Что такое PRA


Сетчатка – тонкая, хрупкая оболочка, выстилающая заднюю часть глаза и представляющая расширенную зону влияния зрительного нерва.

Имеется множество заболеваний сетчатки, приводящих к гибели световых рецепторов и отслойке сетчатки. При этом утрачивается способность воспринимать свет, проходящий в глаз, зрительное изображение становится размытым, а поле зрения – затемненным.

Вот научно-медицинское определение заболевания:

«PRA - наследственный порок развития, при которой происходит дегенерация зрительных клеток сетчатки глаза (палочек и колбочек), что может привести к слепоте. Заболевание проявляется в нарушении функции фоторецепторов сетчатки, светочувствительного восприятия задней стенке глаза и падении остроты зрения у собак. Под термином "атрофия" подразумевается постепенное истончение или утрата тканей сетчатки. Как только процесс затронет нервные окончания, он станет необратимым, и восстановить зрение, будет невозможно.»

PRA начинает проявляться на третьем-пятом годах жизни собаки ( по другим данным наиболее часто PRA встречается у собак 5-7 лет, я думаю, что здесь разночтение из-за пород собак, среди которых проводились исследования) и постепенно приводит к неизлечимой ранней слепоте собаки, наступление её остановить невозможно.


  1. Проявление болезни

ПРА наиболее часто встречается у собак 5-7 лет, начинаясь с потери сумеречного зрения (куриной слепоты). Такие собаки плохо ориентируются в темноте, боятся находиться в тёмной комнате (болезнь замкнутого пространства), могут лаять на знакомые предметы, боятся спрыгивать с кровати.

С ухудшением зрения собака в темноте может путать направление движения, пойти совершенно в другую сторону. Отмечаются и другие поведенческие расстройства.

Поскольку слепота, вызываемая PRA, нарастает совершенно безболезненно, многие владельцы не подозревают о ней, пока болезнь не зайдет слишком далеко. По мере нарастания атрофии палочек и колбочек в сетчатке, все большее количество световых лучей рефлекторно отражается от покрытия глазного дна (наиболее сильно отражающего свет слоя в ткани сосудистой оболочки глаза, так называемый tapetum lucidum). Сетчатка истончается и собака постепенно теряет зрение. В конце концов наступает слепота. Собака приспосабливается к ней, компенсируя зрение другими органами чувств. Вот почему владелец может просмотреть болезнь, к тому же она не затрагивает состояние шерсти и цвет глаз. Тем не менее, из-за расширенного зрачка глаз может казаться очень темным.




  1. Формы PRA

Различают два вида PRA:



Радиальная или (по другим источникам) Генерализованная– затрагивающая край сетчатки.

Центральная (CPRA ) – поражающая центр сетчатки.

При радиальной атрофии, которая прогрессирует медленнее, собака сначала плохо видит или не видит только в сумерках и ночью.

При центральной форме заболевания в первую очередь погибает центральная часть сетчатки, то есть область наилучшего видения, поэтому собака видит предметы размытыми, хотя способность видеть движущиеся объекты у неё сохраняется. Периферическое зрение остается нормальным до завершающей стадии заболевания, благодаря чему собаки видят движущиеся объекты, хоть и натыкаются на неподвижные. Кроме того, собаки с CPRA плохо видят предметы на близком расстоянии.

В отличие от радиальной формы, больные собаки лучше видят в сумеречном свете, чем при ярком дневном.

Но в конце концов оба вида PRA приводят к полной слепоте.

Центральная и генерализованная формы отличаются и своими путями наследования. При CPRA он доминантно-аутосомный (т.е. несцепленный с полом), вероятно, с неполной пенентрацией гена - это означает, что даже при его наличии признак, за который он отвечает, может не проявиться. Ареал заболевания находится в пределах Европы, что заставляет исследователей подозревать скорее воздействие на животных факторов окружающей среды или питания, чем наследственности. Доктор Агирре сообщает, что "до сих пор неопубликованные свидетельства из Англии позволяют сделать вывод, что причиной заболевания является недостаток антиоксидантов в пище".


У большинства собак CPRA проявляется в возрасте двух-трех лет, а диагностируется, как правило, к четырем годам (после офтальмоскопического исследования). При осмотре глаза в начале заболевания обнаруживают коричневые пигментные пятна в покрытии глазного дна, а позже - сливающиеся бляшки. У больных собак, как правило, бывает недоуменное выражение, поскольку потеря центрального зрения компенсируется периферическим.

Выводы из всего вышеизложенного:

Заболевание развивается постепенно и заканчивается полной утратой зрения.

Это заболевание, предрасположенность к которому наследуется, распознаётся специалистом-окулистом уже в начальной стадии.




  1. Диагностика PRA

В настоящее время имеются три способа исследования глаза у собаки: при помощи микроскопа с щелевой лампой, офтальмоскопа и электроретинограммы.

При помощи микроскопа с щелевой лампой исследуют только передний отдел глаза, а так как при этом глазное дно остается недоступным, то диагностировать PRA этим способом невозможно. Тем не менее это незаменимый способ диагностики заболеваний хрусталика и роговицы.

Для обследования сетчатки используется два типа офтальмоскопа - управляемый, или ручной, и неуправляемый (стационарный). Управляемый имеет ограничения. Неуправляемый имеет преимущества перед управляемым, так как позволяет диагностировать у животных PRA как в раннем возрасте, так и после четырех лет. Обследование должно проводиться только опытным офтальмологом.

При помощи электроретинограммы (ЭРГ) проверяют функцию сетчатки и определяют функциональные нарушения, указывающие на прогрессивную дегенерацию палочек и колбочек сетчатки у собак в возрасте восемнадцати месяцев. Однако, для проведения данного обследования необходим опыт специалиста и далеко не все ветеринары владеют методикой ЭРГ.
ЭРГ базируется на стимуляции сетчатки, которая требует особой подготовки, иначе результаты окажутся неправильными. ЭРГ проводится под анестезией, потому что время реакции на раздражение в тысячу раз меньше, чем мигательная реакция, и собаки без наркоза будут дергаться. Этот метод требует хорошего записывающего оборудования.
К ЭРГ приступают после проведения у собаки анестезии и расширении у нее зрачка глаза. После смачивания роговицы глаза на нее крепятся контактные линзы. Волновые контактные линзы А и В выводят на осциллограф ответные реакции миллионов клеток сетчатки. При помощи электродов измеряют реакцию на световые раздражители различного цветового спектра, интенсивности и продолжительности действия.
При помощи электроретинограммы можно выявить PRA в то время, когда сетчатка еще выглядит нормальной. Дегенеративные заболевания протекают очень медленно, поэтому обнаружить их у собаки в юном возрасте не так-то просто. Ошибочный диагноз заболеваний глаза усложняет жизнь владельцев собак. Воспаление в области глазного дна может привести к разрушению сетчатки, что не следует путать с PRA. Более того, не следует распространять слухи о предполагаемом заболевании собаки, поскольку диагноз может оказаться неверным.
Как правило, первые клинические симптомы проявляются к четырем годам, а к семи - развивается слепота. Само же заболевание протекает у каждой собаки по-своему.

Гистология - еще один метод диагностики PRA. Она не свободна от допущения мелких ошибок. Специальными лабораторными методами исследуются образцы ткани глаза восьми-десятимесячной собаки. Этот метод требует времени, технически сложен и достаточно дорогой.

Ведутся в некоторых странах разработки следующего метода: исследование ДНК для выявления носителей заболевания.
В настоящее время проводятся исследования по идентификации генов, определяющих различные наследственные признаки. Для выявления носителей PRA будет использоваться анализ ДНК - генетической карты организма. С помощью различных маркеров, распределенных по всей хромосоме, будет создана карта ДНК собак. Цель одна - обнаружить ген, определяющий развитие PRA (сравнивая ДНК больной и здоровой собак) с тем, чтобы разработать единый скрининг-тест, который позволит выявлять из проб крови носителей PRA. Эта технология может применяться к другим наследственным заболеваниям, таким как катаракта.


  1. Наследственные факторы атрофии сетчатки

Наследственные факторы, ведущие к PRA, наиболее изучены на таких собаках, как ирландский сеттер, норвежский элкхаунд, миниатюрный и той-пудели.

Наследственное заболевание проявляется при рождении или может развиться клинически в любом возрасте, но основа нарушений формируется в процессе органогенеза. Следует различать термины “врожденный” и “наследственный”. Первый относится к порокам, представленным клинически в момент рождения, а последний - к любому пороку, который обусловлен генетически. Поэтому одни наследственные пороки могут проявиться уже при рождении, в то время как другие клинически не проявляются до ранней юности или даже до более поздних периодов жизни.

Генерализованная PRA передается простым аутосомным рецессивным геном, одним из трех наследуемых типов. Большинство наследственных заболеваний распространяется благодаря возвратному инбридингу (или лайнбридингу) к ограниченному числу различных предков. Если вы проследите родословную от десятого до пятнадцатого колена (или даже дальше), то можете увидеть, что некоторые собаки встречаются в различных линиях.


Фенотипически носители заболевания выглядят абсолютно нормальными, но если их повязать друг с другом, может родиться несколько больных собак. Носитель гетерозиготен, то есть несет лишь один рецессивный ген, а больное животное гомозиготно по рецессивному гену, то есть у него их два. Чтобы болезнь проявилась, щенок должен получить по одному рецессивному гену от каждого из родителей.
Повязав двух больных собак, вы получите больное потомство, то есть этот признак проявится на все 100 процентов. При вязке больной собаки с носителем заболевания половина щенков будут больными, а половина - носителями заболевания. Вязка здоровой собаки с больной даст в потомстве 100 процентов носителей заболевания. Вязка носителя заболевания со здоровой собакой никогда не даст больных щенков, но половина из них будет носителями аномального гена. В следующей генерации процент носителей заболевания упадет до 25 процентов. Вязка клинически здоровой собаки со здоровой, может дать больных и клинически здоровых щенков - носителей заболевания, а также клинически и генетически здоровых.
Худшее, что могут сделать заводчики - это повязать двух носителей заболевания, поскольку половина потомства получит аномальный ген, причем неизвестно какая. Если генетическое заболевание доминантно, от него можно избавиться за одну генерацию. Но если дело касается PRA, то даже при исключении из разведения всех собак, несущих в своем генотипе аномальный ген, потребуется десять генераций, чтобы снизить частоту заболевания до 25 процентов, то есть к минимально возможной величине.
Это означает, что не допускать больных собак в разведение - само по себе недостаточно. Заводчики обязаны выявить всех больных собак и/или носителей заболевания (как и среди их потомства) и исключить их из своей программы разведения. Любая собака, имеющая пятидесятипроцентную вероятность быть носителем PRA, не должна использоваться в разведении. Если собака-носитель клинически здорова, не стоит использовать в разведении ее внуков. Если избегать вязок между носителями заболевания, больных собак в потомстве не будет. Единственным способом обнаружить скрытых носителей (пока не разработан анализ ДНК) служит так называемая пробная (биологическая) вязка.
Это очень тернистый, но верный путь. Чтобы он дал свои результаты, необходимо получить довольно большое число щенков - только тогда можно говорить о статистически достоверных результатах анализа, но не о гарантиях.
Подозреваемого носителя заболевания следуем повязать с больной собакой (то есть провести возвратное скрещивание, бэк-кросс). Для того чтобы провести анализ потомства, требуется помет как минимум из шести щенков. Десять - лучше, даже если придется вязать собаку два раза. Обследуемые щенки должны дожить до возраста, когда вы сможете утверждать на 95 процентов, что они не являются носителями заболевания, хотя и здесь вероятна ошибка, потому что стопроцентной уверенности быть не может.

Мой комментарий:

когда я первый раз прочитала эту «умную» часть стаьи, то первым впечатлением и ощущением было: ничего себе проблема, как всё страшно.

Следующая мысль: наверное надо это всё воспринимать с определённой долей оптимизма. Если на всё смотреть как на страшную и неразрешимую проблему, то тогда проще сидеть и ничего не делать. И если бы PRA распостранялась среди собак со страшной скоростью и силой, то на сегодняшний день мы просто не имели бы здорового поголовья совсем.

Проблема есть, надо о ней знать и принимать меры, чтобы эта проблема действительно не стала глобальной и неразрешимой.




  1. Проблемы PRA в других странах


АНГЛИЯ
В ранних исследованиях способа наследования этого заболевания в Англии ошибочно полагали, что оно связано с проявлением простого доминантного гена с высокой, но полной пенентрантностыо. (Это также касалось лишь центральной PRA. что, вероятнее всего, неверно.) Со временем исследователи обнаружили, что ген этот рецессивный и если его имели оба родителя, то процент рождения слепых шенков резко возрастал, остальные же были носителями заболевания.
Основной трудностью диагностики заболевания в Англии было то, что ветеринары использовали для исследования слепоты только офтальмоскоп. Собак обследовали возрасте одного, двух, трех и четырех лет. После прохождения первых трех тестов им выдавался временный сертификат, а после четвертого - постоянный.
К сожалению многих собак, допускали к разведению до достижения ими четырехлетнего возраста, к тому же у собак с постоянным сертификатом зачастую заболевание проявлялось позже. Не все заводчики освидетельствовали своих собак. Также в то время не все заводчики и ветеринары понимали наследственную природу заболевания. Получение сертификата было трудоемким и дорогим занятием, к тому же оно не гарантировало, что собака не является переносчиком аномалии. Были случаи и неправильно поставленного диагноза.
Полное искоренение болезни в тех условиях было невозможным. Выяснив, что PRA может не проявляться на протяжении нескольких генерации, исследователи поняли, что имеют дело с рецессивным геном. Заводчиков приводил в замешательство тот факт, что собака, выглядевшая здоровой, позднее слепла. Тестов на носителей гена не было, способов проверки - также, а использовать для этого пробные вязки было некорректно, да и неразумно. Заводчики продавали с виду здоровых щенков от родителей, имеющих сертификаты проверки на PRA, но никто из них не мог гарантировать, что они не заболеют со временем или не являются носителями аномального гена.
Таким образом, заболевание продолжало просеиваться в кровные линии и иногда сводило на нет всю программу племенного разведения.

В настоящее время в Великобритании информация собирается и анализируется в ходе совместных проектов ветеринарных врачей-офтальмологов с клубами собаководов в большей степени, нежели благодаря существующим национальным проектам сбора информации.


США
В США информация о PRA была малодоступной, из-за чего большинство заводчиков даже не догадывались о таком заболевании. Единственный способ искоренить болезнь - это прекратить использовать в разведении собак - носителей аномального гена, а для этого их следует выявить.

В Америке ряд клубов собаководства всячески поощряет иссоледования в этой области, получает сертификаты, подтверждающие отсутствие рецессивных генов для племенного использования собак. Такая служба регистрации глазных заболеваний собак (CERF) была основана в 1974 году. С 1989 года эта служба объединена с Ветеринарным медицинским банком данных (VMDB) при университете в Вест-Лафайетте, штат Индиана.

В Институте здоровья животных Джеймса А. Бейкера Колледжа ветеринарной медицины Корнеллского университета штата Нью-Йорк, под руководством Густаво Д. Агирре, проводится работа по определению и характеристике различных форм PRA. Этот проект называется "Молекулярно-генетическое исследование прогрессивной дегенерации палочек и колбочек у собак" (PRCD - Molecular Genetic Studies of Canine Progressive Rod-Cone Degeneration).
Исследования проводятся под эгидой Фонда животных Морриса и при поддержке школы проводников и большинства клубов собаководства.
Ученые-исследователи предлагают клонировать ген PRCD и разработать диагностический тест ДНК, выделенной из пробы крови, для идентификации генетически здоровых собак, носителей мутантного гена или больных PRCD. Поскольку слепота, связанная с этим заболеванием, не подлежит медикаментозному лечению, то вполне оправдана элиминация PRCD на генетическом уровне (то есть устранение из генотипа). Этот тест позволит владельцам, повязавшим носителей заболевания с генетически здоровыми собаками, использовать из полученного помета в племенной работе генетически нормальных щенков. Остальных можно будет стерилизовать. Таким образом, сохранятся ценные племенные линии, а мутантный ген PRCD будет полностью удален.
ФИНЛЯНДИЯ
Вот что я узнала пр PRA от финских заводчиков.

Перед тем как использовать собаку в племенном разведении делают обследование глаз (не только на PRA, там и катаракта и ещё что-то) более 10 лет. Закона и правил на обязательное обследование нет. Это всё на усмотрение заводчика. Но все крупные питомники своих собак обследуют, т.к. "запустить" в племенную работу собаку с такой проблемой как PRA и получить потомство с генетическим заболеванием - это "потерять лицо" и поиметь плохую славу среди заводчиков и владельцев корги. В клуб для того, чтобы набиралась какая-то информация и велась статистика, сообщает, опять-таки по своему желанию, сам заводчик.


Обследуются и кобели, и суки. Первое обследование делают в год, затем каждые два года обследование повторяют.
РЕЗЮМЕ:
Что я поняла из всей той информации, что была мной внимательно прочитана и осмыслена – спасение утопающих – дело рук самих утопающих.

Вот что по этому вопросу пишет Л. Дж. С. Бедфор, который является руководителем Отделения по терапии и хирургии мелких домашних животных в Королевском Ветеринарном Колледже, Лондонский Университет, Великобритания.

«Профилактика генетически обусловленных заболеваний должна стать высоким приоритетом в воспроизводстве здоровых собак. Трудно прописать панацею, которая смогла бы искоренить наследуемые заболевания, но нет сомнения, что обычное обследование глаз, как часть регистрационной политики любого клуба-питомника могла бы способствовать переменам к лучшему. Простое знание, что наследственное заболевание существует, должно побуждать нас приложить все усилия к тому, чтобы будущие популяции собак были защищены от постоянной угрозы, а противоположная точка зрения, основанная на наблюдении, что большинство собак ведет здоровый образ жизни, во многом обманчива. Никогда нельзя смириться с наличием наследственного заболевания внутри породы. Скорее это должно стимулировать нас к распознаванию потенциальной угрозы и к сотрудничеству по установлению контроля за распространением заболевания. В настоящее время именно обычное обследование глаз представляет собой наиболее эффективный способ контроля над заболеванием, а добровольное участие в нем заводчика или клуба-питомника принесет всем пользу. Законодательная деятельность через клубы-питомники и общества по породам возможна всегда, но кое-кто может рассматривать ее как принудительную.»

Значит не надо ждать пока РКФ или НКП издадут указ о принудительной проверке Российского поголовья вельш корги на предмет наличия или скорей отсутствия заболеваний глаз. Пройти проверку со своей собакой вполне возможно, особенно, жителям крупных городов, а именно в них находятся наши основные заводчики и питомники.

Я нашла в Питере собачьего офтальмолога и вот что выяснила на сегодняшний день.
Проверка на PRA не представляет ничего из себя запредельного. С помощью офтальмоскопа смотрят глазки у собак, начиная с 8-ми недельного возраста.
Обследование будет стоить 300-400рублей. Проверять лучше молодых собак, т.к. если у взрослых собак будет помутнение хрусталика, то для выявления патологии уже необходимо будет делать УЗИ глаза или вообще какое-то сложное обследование на приборе с эл.импульсами (а такого прибора в Росссии нет).

Правда, справка, которую может выдать именно этот специалист годится только для того, чтобы успокоиться самому хозяину - клиника частная и документ, естественно, не попадает под категорию сертификата о проверке на PRA.


Так что в принципе, чтобы успокоиться, что собаки не больны PRA достаточно пройти обследование у офтальмолога.

И в скором времени (очень хочется на это надеятся) хорошим тоном при договорах о вязке собак будет предоставление, как хозяином суки, так и хозяином кобеля, результатов обследования у офтальмолога.



Здоровья нам и нашим питомцам!
Вестник Вельш корги 2005, Екатеринбург

Похожие:

Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconОтчету за 2011 год зао ук «Кэпитал Стайл»
Полное наименование организации Закрытое акционерное общество Управляющая компания «Кэпитал Стайл»
Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconИнформационный материал
Материал подготовлен на основании материалов Государственного секретариата Совета Безопасности Республики Беларусь, данных, размещенных...
Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconМатериал подготовлен по запросу

Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconФакоэмульсификация катаракты с одномоментной хирургией отслойки сетчатки
Поэтому, как правило, первым этапом производится удаление катаракты, а через некоторое время решается вопрос о хирургии отслойки...
Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconЭтот материал был подготовлен нами более 10 лет назад, выкладываем его без изменений. Коррекция зрения с помощью очков тренажеров
Этот материал был подготовлен нами более 10 лет назад, выкладываем его без изменений
Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconМатериал подготовлен с использованием спс «Консультант Плюс» Фрагмент статьи

Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconПредлог Die Pra`position Предлоги (das Pra`position) указывают на различные отношения между предметами или между предметом и действием или состоянием
Предлоги (das Pra`position) указывают на различные отношения между предметами или между предметом и действием или состоянием
Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconУроки по интересам
Материал подготовлен заместителем директора по воспитательной работе гимназии №8 Советского района
Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" icon«неживая и живая природа»
Материал подготовлен учителем начальной школы моу «сош №51 им. Ф. Д. Воронова» Гладковой Н. Г
Pra – прогрессивная атрофия сетчатки Материал подготовлен Еленой Захватовой питомник \"Корги Стайл\" iconПод общей редакцией Ю. Л. Фадеева
Материал подготовлен с использованием правовых актов по состоянию на 25 января 2007 года
Разместите кнопку на своём сайте:
ru.convdocs.org


База данных защищена авторским правом ©ru.convdocs.org 2016
обратиться к администрации
ru.convdocs.org