Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей



Скачать 35.74 Kb.
Дата26.07.2014
Размер35.74 Kb.
ТипДокументы

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ЛИМФАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ



Т.Н. Обухова, к.м.н, с.н.с., Ю.Ю. Лорие, к.м.н., с.н.с., Е.А. Барях, к.м.н., н.с., А.И. Захарова, к.м.н., врач-лаборант, Б.Б. Красильникова, врач,

Е.Е. Звонков, к.м.н., с.н.с., Е.А. Никитин, к.м.н., с.н.с.., А.У. Магомедова, д.м.н., с.н.с., Л.А. Шишигина, н.с., Г.А. Алимова, врач-лаборант,

Л.В. Дяченко, н.с., И.В. Клеина, врач-лаборант, М.Л. Коннова, н.с., С.К. Кравченко, к.м.н., доцент, рук. отд., Е.В. Домрачева, д.м.н., профессор, зав. лабораторией

ГНЦ РАМН, Москва
Всемирная Организация Здравоохранения признает, что хромосомные аномалии являются одними из самых надежных критериев для классификации и диагностики лимфатических опухолей. Одни опухоли имеют диагностические хромосомные нарушения, и именно они определяют выбор специфической полихимиотерапии, а в дальнейшем могут стать мишенями и для патогенетической терапии. При других не выявлено единого цитогенетического маркера, но определен спектр наиболее часто встречающихся аномалий хромосом, позволяющих уточнить форму болезни и определить прогноз.

В настоящее время в ГНЦ РАМН стандартное цитогенетическое исследование и флюоресцентная гибридизация in situ (FISH) с локусспецифическими и центромерными зондами является составной частью диагностики лимфом. Исследуется любая ткань, вовлеченная в опухолевый процесс: кровь, костный мозг, лимфоузлы, селезенка и др. FISH-исследование может также выполняться на мазках крови и костного мозга, отпечатках опухоли и срезах парафиновых блоков биопсийного материала.

К хромосомным нарушениям, имеющим диагностическую ценность, относятся:

транслокации t(8;14)(q24;q32) при лимфоме Беркитта (ЛБ), t(11;14)(q13;q32) при лимфоме из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ), t(14;18)(q32;q21) при фолликулярной лимфоме (ФЛ), t(t(3;14)(q27;q32) при диффузных В-крупноклеточных лимфомах (ДВККЛ), t(9;14)(p13;q32) при лимфоплазмоцитарной лимфоме, t(11;18)(q21;q21) при МАЛТ-лимфоме, t(2;5)(p23;q35) при анаплпзированной крупноклеточной лимфоме, инверсия inv(14)(q11;q32) при

Т-пролимфоцитарном лейкозе, изохромосома i(7)(q10) в сочетании с трисомией хромосомы 8 при Т- гепатолиенальной лимфоме.

За 12 лет в ГНЦ РАМН наблюдалось 78 больных с цитогенетически доказанным диагнозом ЛБ. Вместе с тем за 5 лет наблюдалось 84 пациента с агрессивными экстранодальными лимфомами, с морфологической картиной ЛБ, высокой пролиферативной активностью опухолевых клеток (Ki-67~100%), CD10+ и/или Bcl6+. Транслокация t(8;14) не была выявлена, и в 80 случаях установлен диагноз ДВККЛ, в 2-х – ФЛ (t(14;18)+), в 2-х – лимфобластной лимфомы (TdT+). В 30% случаев ЛБ наблюдалась атипичная морфологическая картина, в 8% - пролиферативная активность опухолевых клеток была ниже 80%.

Таким образом, дифференциальная диагностика между ЛБ и экстранодальными лимфомами с высокой пролиферативной активностью возможна только на основании цитогенетического исследования.

Из 95 больных ЛКМЗ с t(11;14) в ГНЦ РАМН у 28 (30%) отмечался аберрантный иммунофенотип (CD5-, CD43-, дискордантная экспрессия CD5/CD43, CD10+, CD23+). В то же время наблюдалось 26 пациентов с другими лимфатическими опухолями (ДВККЛ, лимфоцитома селезенки, лимфоцитома орбиты, В-ХЛЛ) с типичным для ЛКМЗ иммунофенотипом, но без t(11;14). Таким образом, t(11;14) является основным диагностическим критерием ЛКМЗ.

В 12% случаев ДВККЛ (из 84 пациентов) выявлены транслокации 3q27/Bcl6. В 11% выявлена t(14;18), и эти случаи мы относим к крупноклеточной трансформации ФЛ. В ГНЦ РАМН всем больным ДВККЛ моложе 40 лет, в случаях с вовлечением желудка и органов малого таза, высокой пролиферативной активностью опухоли на основании цитогенетического исследования исключается ЛБ. Во всех случаях с наличием экспрессии антигена CD5, вовлечением миндалин, кишечника и лейкемизацией на основании цитогенетического исследования исключается ЛКМЗ.

Ряд хромосомных нарушений связан с определенной клинической картиной и прогнозом заболевания. Так, при В-ХЛЛ, делеция 17р13 (с потерей гена Р53) свидетельствует о терминальной стадии опухолевой прогрессии и низкой чувствительности к терапии, делеция 11q23 (c потерей гена АТМ) характерна для опухолевой формы В-ХЛЛ. Анализ выживаемости и времени до необходимости начала терапии 235 больных В-ХЛЛ, которым до начала лечения было выполнено цитогенетическое исследование, позволил выделить 3 группы прогноза. Отсутствие хромосомных нарушений и делеция 13q14 определяют благоприятный прогноз, трисомия хромосомы 12 и делеция 11q23 – средний прогноз и неблагоприятными прогностическими факторами являются делеция 17р13 и комплексные нарушения кариотипа. Что особенно важно, хромосомные нарушения уже в дебюте В-ХЛЛ могут указывать на прогрессирующее или «тлеющее» течение лейкоза в будущем и позволяют выявлять больных «группы риска».

Выявление остаточного опухолевого клона или минимальной остаточной болезни является еще одной задачей современной клинической цитогенетики и особенно широко используется после высокодозной полихимиотерапии и трансплантации периферических стволовых клеток. Если при контрольном исследовании имевшегося ранее маркерного хромосомного нарушения не выявляется, диагностируется цитогенетическая или молекулярно-цитогенетическая ремиссия. Повторное появление цитогенетического маркера свидетельствует о рецидиве болезни даже при полной клинической ремиссии.



Сегодня клиническая цитогенетика и молекулярная генетика являются неотъемлемой, наиболее динамично развивающейся областью гематологии, методами, которые приближают исследователей к разрешению проблемы этиологии и патогенеза опухолей лимфатической и кроветворной ткани.

Похожие:

Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconМетодические рекомендации для студентов к практическим занятиям по патологической анатомии
Тема: «Поражение лимфатических узлов орофациальной области и шеи. Реактивные изменения лимфатических узлов. Туберкулез, актиномикоз,...
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconNls диагностика патологии региональных лимфатических узлов при раке молочной железы
Инструментальные методы диагностики также не отличаются высокой точностью и информативностью. В последнее время все чаще с этой целью...
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconСписок избранных публикаций (из списка более 500 работ за последние 10 лет) Статьи
Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б. Молекулярно-цитогенетическая пре- и постнатальная диагностика хромосомной патологии.//Вестник рамн. 1999;...
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconИнтраоперационная диагностика сторожевых лимфатических узлов у больных раком щитовидной железы в определении тактики хирургического лечения 14. 01. 17 хирургия, 14. 01. 12 онкология

Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconДиагностика, профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболий при хирургическом лечении опухолей внутренних гениталий и забрюшинного пространства 14. 01. 17 хирургия, 14. 01. 12 онкология
Диагностика, профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболий при хирургическом лечении
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconИсследование материала из лимфатических узлов цель исследования
Стандартизованная аналитическая технология цитологическое исследование материала из лимфатических узлов
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconРак щитовидной железы в составе первично-множественных метахронных опухолей у детей и молодых взрослых
Республиканский центр опухолей щитовидной железы, 2Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconГенетика онкологических заболеваний (злокачественных, или раковых опухолей)
Обычно раковые опухоли развиваются в тех тканях, в которых клетки интенсивно делятся. Известно около 100 типов раковых опухолей,...
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconПрограмма элективного курса «Иммунотерапия опухолей головного мозга»
Основная цель элективного курса – повышение знаний студентов о механизмах и возможностях иммунотерапии опухолей головного мозга
Цитогенетическая диагностика лимфатических опухолей iconОбщие и специфические закономерности реакции лимфатических узлов различных регионов на неоадъювантную терапию при раке (экспериментально-клиническое исследование) 14. 00. 02 анатомия человека 14. 00. 15 патологическая анатомия
Реакции лимфатических узлов различных регионов на неоадъювантную терапию при раке
Разместите кнопку на своём сайте:
ru.convdocs.org


База данных защищена авторским правом ©ru.convdocs.org 2016
обратиться к администрации
ru.convdocs.org