Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика



Скачать 254.44 Kb.
страница1/3
Дата22.03.2013
Размер254.44 Kb.
ТипАвтореферат
  1   2   3




На правах рукописи



ОЛЬШАМОВСКАЯ

Анастасия Олеговна


ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ

ОБОСНОВАНИЕ НАРУЖНОЙ ТЕРАПИИ

АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

СРЕДСТВАМИ, СОДЕРЖАЩИМИ МОЧЕВИНУ


14.01.10 – кожные и венерические болезни

14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург – 2011


Р

абота выполнена в ФВГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор Барбинов Вячеслав Витальевич

доктор медицинских наук Грашин Роман Арикович
Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Горланов Игорь Александрович

доктор медицинских наук профессор Карпищенко Анатолий Иванович
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздравсоцразвития России

Защита диссертации состоится « 20 » декабря 2011 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.01 ФВГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФВГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.» МО РФ


Автореферат разослан «___» ноября 2011 года

Учёный секретарь совета

доктор медицинских наук профессор

Пономаренко Геннадий Николаевич


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Атопический дерматит (АтД) остается важной медико-социальной проблемой и является одним из самых часто встречающихся аллергических заболеваний. Его распространенность среди детей в экономически развитых странах колеблется от 10 до 28% (Зверькова Ф.А., 1994; Хаитов Р. М. и соавт., 1998; Luger T. [et al], 2003); в структуре аллергических заболеваний доля атопического дерматита составляет 50 - 75% (Хаитов Р.М. и соавт, 2002). В течение последних десятилетий отмечается прогрессирующий рост заболеваемости атопическим дерматитом, в особенности в странах с неблагоприятной экологической обстановкой (Алиева П.М., 1992; Harhgan E, 1999; Williams H.C., 1995).

Атопический дерматит является мультифакторным заболеванием при ведущей роли иммунных нарушений (Антоньев А.А. и соавт.,1988; Ревякина В.А. и соавт., 2000; Сергеев Ю.В. и соавт., 2001; Cooper R., 1986).
В настоящее время разработаны различные программы по лечению этих больных (Альмайтер П. и соавт., 2003; Зверькова Ф.А., 1994; Кочергин Н.Г., 1998). Выбор лекарственных средств системного и наружного действия обусловлен возрастом пациента, тяжестью и периодом болезни (Гомберг М.А. и соавт, 1998; Самцов А.В. и соавт., 2002). Однако далеко не все препараты являются высокоэффективными и нередко требуют длительного подбора и ещё более длительного применения (Кукес В.Г. и соавт., 2004; Аляутдин Р.Н. и соавт., 2004). Поэтому существует острая необходимость в поиске более эффективных методов и средств лечения, в том числе и наружной терапии, что возможно только при глубоком понимании механизмов этой болезни.

В клинической практике у пациентов с АтД часто применяют лекарственные средства наружного действия, содержащие в своем составе мочевину (карбамид) (Мачарадзе Д.Ш., 2005; Феденко Е.С. и соавт., 2005). Препараты, в состав которых входит мочевина, способствуют улучшению состояния кожного покрова и обеспечивают ремиссию заболевания на длительный срок (Корсунская  И.М. и соавт., 2006; Сергеев Ю.В., 2003). К сожалению, до сих пор препаратам, содержащим мочевину, отводят роль вспомогательной терапии в качестве средств, увлажняющих кожу и обеспечивающих удаление мертвого эпидермиса (Мачарадзе Д.Ш., 2005; Феденко Е.С и соавт., 2005; Сергеев Ю.В., 2003). Действительно, при местном применении вследствие гидрофильности мочевина удерживает воду как в месте нанесения на кожу, так и трансцеллюлярно, увлажняет ее, поддерживая тем самым естественный водно-электролитный потенциал ткани (Клейменов Д.Я. и соавт., 2003). Однако мочевина обладает еще рядом уникальных свойств. Являясь естественным антиоксидантом, карбамид защищает ткани от накопления агрессивных форм кислорода (Кричевская А.А. и соавт., 1980), стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая тем самым аутолиз клеток (Чихачев А.С., 1974). Мочевина способна влиять на конформационные изменения иммуноглобулинов (Атамась С.П., 1990; Троицкий Г.В. и соавт., 1984; Nisonoff A., 1959), тем самым оказывая тормозящее действие на иммунную систему.

Проведенные ранее исследования содержания мочевины в крови больных атопическим дерматитом (Родионов А.Н. и соавт., 1991) свидетельствовали об её исходно низком уровне при данном заболевании. Наиболее вероятными причинами снижения концентрации карбамида могут быть нарушения функциональной активности печени, которая является единственным органом синтеза этого метаболита, либо почек, которые обеспечивают её выведение из организма (Березов Т.Т. и соавт., 2004; Николаев А.Я., 2004). Рядом исследователей было выявлено, что у 20-44% больных атопическим дерматитом имеются нарушения функциональной активности печени, в том числе белковообразующей и детоксицирующей (Бутов Ю.С. и соавт., 1991; Новиков А.И., 1998). Нестеров П.Н. и соавт. (1991) отмечают прямую зависимость между характером клинического течения дерматоза и патологией гепатобилиарной системы.

Анализ литературных данных даёт основание полагать, что изменения обмена азота, функции печени и образования мочевины у больных атопическим дерматитом имеют патогенетическое значение для этого заболевания (Iikura Y. [et al], 1995; Orea M. [et al], 1979). Снижение концентрации мочевины в крови больных атопическим дерматитом обусловливает нарушение осмотического давления как внутри клеток, так и в межклеточном пространстве (Banerjee P.K. [et al], 1990; Nenoff P. [et al], 2004; Wohlrab W., 1989); ведет к накоплению агрессивных форм кислорода (Кричевская А.А. и соавт., 1980) и дестабилизации мембран лизосом (Чихачев А.С., 1974), а также, вероятно, к нарушению диссоциации комплексов «IgE – клетка Лангерганса» в эпидермисе. В результате вышеописанных изменений наблюдается ухудшение клинической картины и нарастание тяжести заболевания.

Ежегодное увеличение числа больных во всех возрастных группах (Балаболкин И.И. и соавт., 1999; Короткий Н.Г. и соавт., 2003; Diepgen T.L., 2001), неблагоприятное влияние заболевания на психоэмоциональное состояние пациентов (Адаскевич В.П.,1997; Иванова О.Л. и соавт., 2002; Ginsburg I.H. [et al], 1993), недостаточная эффективность терапии (Преферанский Н.Г. и соавт., 2004; Харкевич Д.А. и соавт., 2006) обусловливают большую социальную значимость совершенствования лечения атопического дерматита. Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии средствами, содержащими в своем составе мочевину, позволит разработать новую рациональную программу лечения этого заболевания.

Цель работы: изучить синтетическую и детоксикационную функции печени у больных атопическим дерматитом и дать патогенетическое обоснование наружной терапии средствами, содержащими мочевину.

Задачи исследования

1. Оценить лабораторный статус больных в зависимости от тяжести течения атопического дерматита и изучить динамику биохимических показателей, характеризующих синтетическую и детоксикационную функцию печени, у пациентов с данным заболеванием.

2. Определить биохимические показатели крови, которые могут служить предикторами оценки тяжести атопического дерматита.

3. Изучить влияние комбинированного мочевинсодержащего лекарственного средства для наружной терапии атопического дерматита на наиболее значимые клинико-лабраторные показатели, определить его клиническую эффективность.

4.Провести сравнительный анализ комплексной терапии с применением липосомального препарата, содержащего мочевину, и стандартной терапии с применением наружного гормонального средства у больных атопическим дерматитом.

Научная новизна. Выявлена взаимосвязь между биохимическими показателями крови, характеризующими синтетическую и детоксикационную функции печени, и тяжестью заболевания у больных атопическим дерматитом. Установлено, что у больных с тяжелым и среднетяжелым течением заболевания снижена активность гамма-глутамилтрансферазы и повышено содержание аммиака в крови, у больных с тяжелым течением атопического дерматита снижены концентрации мочевины и холестерина.

Показано, что комплексная терапия с включением средства, содержащего мочевину, способствует восстановлению исходно низкого уровня карбамида и исходно высокого уровня общего иммуноглобулина Е в крови больных атопическим дерматитом, а также вызывает значительный регресс клинических признаков заболевания по сравнению с применением гормонального наружного средства.

Клиническая эффективность липосомального препарата, содержащего мочевину, при проведении комплексной терапии атопического дерматита составляет 83%.

Практическая значимость. Выявленная динамика содержания мочевины, холестерина и активности гамма-глутамилтрансферазы позволяет оценить синтетическую и детоксикационную функцию печени у больных атопическим дерматитом.

Высокая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением липосомального препарата, содержащего в своем составе мочевину, свидетельствует о необходимости включения подобных препаратов в программу лечения больных, как в остром периоде, так и в период ремиссии (в качестве монотерапии).

Выраженные изменения содержания мочевины, холестерина и активности гамма-глутамилтрансферазы в крови больных атопическим дерматитом позволяют рассматривать их как предикторы тяжести заболевания и эффективности наружной терапии препаратами, содержащими мочевину.

Личное участие автора в получении результатов. Автор составил план настоящего исследования, провел аналитический обзор литературы, отбор пациентов, выполнил весь объем клинических исследований, организовал проведение лабораторных исследований, лечение атопического дерматита у всех обследованных больных, сформировал базу данных, провёл статистическую обработку и обобщение полученных результатов, сформулировал выводы и практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства больных атопическим дерматитом с распространенным характером поражения кожного покрова выявлены нарушения синтетической и детоксикационной функции печени (73%), из них 69% - пациенты с тяжелым и среднетяжёлым течением заболевания.

2. Предикторами тяжести атопического дерматита и эффективности проводимой терапии являются концентрации холестерина и мочевины, а также активность гамма-глутамилтрансферазы в крови больных.

3. Липосомальный препарат, содержащий мочевину, является высокоэффективным (83%) средством наружной терапии атопического дерматита, при нанесении на кожу нормализует концентрации карбамида и общего иммуноглобулина E в крови больных, а также вызывает значительный регресс кожной сыпи (снижение индекса SCORAD в 4,3 раза к концу курса терапии).

Реализация и внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в научном, учебном и лечебном процессах на кафедре кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, кафедрах дерматовенерологии СПбГМУ им. И.П. Павлова и СПбГМА им. И.И. Мечникова, а также внедрены в лечебно-диагностический процесс в кожно-венерологических диспансерах Санкт-Петербурга и медицинском центре «Альтермед».

Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на: научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и терапии трудноизлечимых заболеваний кожи» (Санкт-Петербург, 2007); II Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2008).

По теме диссертационного исследования опубликовано 6 научных работ, из них две в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4-х глав, включающих обзор литературы, общую характеристику материалов и методов исследования, полученных результатов с их обсуждением, заключения, и выводов. Работа изложена на 108 страницах машинописного текста, содержит 9 рисунков, 13 таблиц. Список литературы состоит из 195 источников, из них 112 отечественных и 83 иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на основании клинического наблюдения, лечения и специальных методов исследований, проведенных у 139 больных с атопическим дерматитом (АтД), из них мужчин - 104, женщин - 35. Исследования проводились на базе кафедры кожных и венерических болезней и клинической лабораторной диагностики Военно-медицинской Академии им. С.М. Кирова. Критериями отбора являлись: клинически подтвержденный диагноз АтД, возраст пациентов от 16 до 70 лет, наличие информированного согласия.

Контрольную группу составили 30 человек (средний возраст 23 ±1.48), которые при обследовании были определены как здоровые.

Среди больных АтД преобладали пациенты мужского пола (n = 104). Продолжительность заболевания у большей части пациентов составила 5 и более лет (n = 87). У 115 больных АтД была выявлена сопутствующая патология (преобладали атопические заболевания (n = 101) и патология органов пищеварения (n = 84)). Частота обострений в большинстве случаев составила два раза в год.

Всем больным были проведены клинико-лабораторные исследования, включающие оценку степени тяжести АтД, клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, а так же исследование основных белковых фракций (альбуминов и глобулинов) и общего Ig E. Для объективности оценки степени тяжести АтД использована система SCORAD или Scoring of Atopic Dermatitis (легкая степень (< 23 баллов), средняя степень (от 23 до 63 баллов), тяжелая степень (> 63 баллов)). Определение общего IgE осуществляли на автоматизированной иммунохемилюминесцентной аналитической системе Elexis 1050 фирмы Roche (Швейцария).

На основании оценки индекса SCORAD у 62-х пациентов обострение заболевания было расценено как нетяжелое, у 58 – как среднетяжелое, у 19 – как тяжелое. По степеням тяжести течения АтД все больные были разделены соответственно на 1-ую, 2-ую и 3-ю группы.

У большинства пациентов процесс поражения кожи носил распространенный характер (n = 93), преобладали больные АтД с эритематозно-сквамозной формой заболевания с лихенификацией (n = 83). Основную часть составили пациенты с легким (n = 62) и среднетяжелым (n = 58) течением заболевания.

Стандартное лечение получало 70 больных АтД. По степеням тяжести течения АтД все больные были разделены на три группы: 1-я группа – легкое (n=32), 2-я - среднетяжелое (n=28), 3-я - тяжелое течение заболевания (n=10). Системная терапия АтД проводилась в соответствии с тяжестью течения дерматоза и включала применение энтеральных сорбентов, антигистаминных, десенсибилизирующих, седативных, а так же препаратов симптоматического лечения. В качестве наружной терапии пациенты получали глюкокортикостероидную мазь (“Флуцинар”).

Всем пациентам, получавшим стандартную терапию, было проведено динамическое исследование биохимических показателей: общего билирубина, холестерина, общего белка, мочевины, аланинаминотрансферазы(AЛT), аспартатаминотрансферазы (AСT), щелочной фосфотазы (ЩФ), γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТФ), аммиака. Определение аммиака крови проводили ручным методом. Принцип метода основан на взаимодействии формальдегида с аммонийными солями (Кожемякин Л.А. и соавт., 1989). Определение остальных показателей проводилось традиционными методами с использованием тест-систем фирмы Roche (Швейцария) на анализаторе Hitachi 917. Оценку полученных результатов осуществляли путем их сравнения с нормальными показателями и границами физиологических колебаний у здоровых лиц.

У 69 больных АтД проведена комплексная терапия с применением липосомального крема, получившего авторское название “Липэк” (сертификат соответствия № РОСС RU ЛИ35.В06092). Крем содержит в своём составе 5% мочевину, пентоксифиллин, антиоксидантный комплекс (селенит натрия) и глицерин.

Для оценки клинической эффективности комплексной терапии с применением липосомального крема, содержащего мочевину, было отобрано 60 пациентов с легким (n = 30) и среднетяжелым (n = 30) течением заболевания.

Оценка динамики изменения концентраций мочевины и общего IgE в крови больных, получавших комплексную терапию с применением крема, содержащего мочевину, была проведена у 39 пациентов с тяжелым (n = 9) и среднетяжелым (n = 30) течением АтД. Группу сравнения составили 38 пациентов (n = 10 и n = 28 соответственно), получавших стандартную терапию.

Проведена оценка изменения клинических проявлений у 30 пациентов с легким и 30 больных со среднетяжелым течением заболевания, получавших комплексную терапию с применением липосомального крема, содержащего мочевину. В группу сравнения вошло 60 пациентов с АтД, получавших стандартную терапию (32 пациента - легкое и 28 - среднетяжелое течение заболевания).

Статистическую обработку материала проводили с помощью программного пакета Statistika 6.1 for Windows. В ходе обработки данных рассчитывали среднее арифметическое значение, среднее квадратичное отклонение, среднюю квадратичную ошибку среднего значения. Для оценки межгрупповых различий применяли параметрический t- критерий Стьюдента и ранговый U-критерий Вилкоксона-Манна-Уитни. При оценке корреляционных связей между отдельными признаками использовали r-критерий Пирсона и rs-критерий Спирмена. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую величину р<0,05.
  1   2   3

Похожие:

Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconМикоз стоп: рационализация терапии 14. 00. 11 Кожные и венерические болезни

Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconКлинико-экспериментальное обоснование применения диодного лазерного излучения с длиной волны 0,81 мкм в лечении больных доброкачественными новообразованиями кожи 14. 01. 10 кожные и венерические болезни
Работа выполнена в отделе дерматологии Федерального государственного учреждения «Государственный научный центр дерматовенерологии...
Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconОлег Леонидович Иванов Кожные и венерические болезни «Кожные и венерические болезни»

Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconОлег Леонидович Иванов Кожные и венерические болезни «Кожные и венерические болезни»

Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconНеспецифические урогенитальные инфекции женщин (этиология, клиника, диагностика, терапия) 14. 00. 11 Кожные и венерические болезни

Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconПатогенетическое обоснование Иммуноцитохимического исследования хеликобактера в ротовой полости у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика 14. 03. 03 патологическая физиология
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени...
Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconОптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основании изучения клинических и иммунологических показателей (клинико-лабораторное исследование) 14. 00. 11- кожные и венерические болезни
Оптимизация лечения детей, больных контагиозным моллюском, на основании изучения клинических и иммунологических показателей
Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconКлинико- морфологическая и молекулярно-генетическая характеристика больных первичными лимфомами кожи 14. 01. 10. кожные и венерические болезни
Диссертация выполнена на кафедре дерматовенерологии и косметологии гоу дпо «Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного...
Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика iconАкушерство и гинекология инфекционные болезни с эпидемиологией вич инфекция
Н. Н., Пименова А. Л. «Вич-инфекция», Кислова В. М. «Болезни уха, горла, носа», Насыбуллина В. М. «Кожные и венерические болезни»,...
Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину 14. 01. 10 кожные и венерические болезни 14. 03. 10 клиническая лабораторная диагностика icon«Применение лейкоцитарной взвеси в терапии тяжелых форм бактериальных нейроинфекций у детей» по специальности «Инфекционные болезни»
«Современные клинико-патогенетические аспекты инфекционных заболеваний периферической нервной системы у детей и принципы терапии»...
Разместите кнопку на своём сайте:
ru.convdocs.org


База данных защищена авторским правом ©ru.convdocs.org 2016
обратиться к администрации
ru.convdocs.org