Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения



Скачать 18.14 Kb.
Дата18.09.2014
Размер18.14 Kb.
ТипДокументы
РОЛЬ КОНФОРМАЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ В РЕАЛИЗУЮЩИХ МЕХАНИЗМАХ СТАРЕНИЯ

В.В. Соколик

ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины», Харьков, Украина,

E-mail: Sokolik67@rambler.ru

Старение является логическим этапом онтогенеза, задействующим в своей реализации те же закодированные в геноме механизмы, что и развитие на предыдущих стадиях жизни организма. При этом избыточность всё возрастающей мощи функциональных систем приводит не только к раскоординированию регуляции отдельных процессов, но и к реализации генетической предрасположенности к т.н. персональным «причинам смерти». Повод для инициации патологического процесса может быть случайным, тогда как механизм реализации конформационной патологии универсален для всех организмов: лавина повреждённых стрессом белков отвлекает адаптационную систему шаперонов от контроля функциональной конформации синтезирующихся de novo белков, что приводит к появлению мутантных протеинов в несвёрнутом состоянии. Такие мутантные белки организм синтезировал всю жизнь, но шапероны вовремя исправляли их конформацию, делая их приемлемо функциональными. Без шаперонов мутантные белки не способны самостоятельно обрести нативную пространственную структуру и становятся затравками в цепной реакции агрегации, что приводит к развитию различных амилоидозов. Как правило, в агрегаты рекрутируются регуляторные белки, отличные от затравки. Данный механизм характерен для целого ряда нейродегенеративных заболеваний, клиническое проявление которых совпадает с началом этапа старения организма. Речь идёт о болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, прионной патологии и др.



Цель работы состояла в моделировании структурных предпосылок агрегации специфических маркерных пептидов при болезни Альцгеймера.

Структурные шаблоны β-амилоидного пептида 1-40 и 1-42 были построены по детерминирующим их нуклеотидным последовательностям (база данных Protein Data Bank). Визуализировали пространственную структуру протеинов в графическом редакторе Ggenedit. exe. На основе полученных моделей были сформулированы структурные предпосылки агрегации, специфичные для мутантного β-амилоидного пептида1-42, играющего роль затравки в процессе амилоидообразования при болезни Альцгеймера.



Показали, что для β-амилоидного пептида 1-40/42 характерно формирование олигомеров вследствие образования межмолекулярного антипараллельного β-складчатого слоя в области С-концевых доменов этих пептидов. Роль затравки играет вариант этого пептида удлинённый на два аминокислотных остатка. Дальнейшее укрупнение агрегатов обязано сборке протофибрилл из бусин-олигомеров при участии двухвалентных катионов.

Похожие:

Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения icon«Патологии» для студентов 3 курса медицинского факультета специальности
Объект и методы патологии. Место патологии среди других дисциплин медико-биологического профиля
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconДоклады моип том 41 Секция Геронтологии Москва, моип, Мультипринт, 2008
Охватывает весь организм и проявляется в возрастной патологии и гетерохронности старения. Так, у мужчин более 65 лет частота пиков...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconРоль системы Fas и FasL в иммуноопосредованных механизмах развития медленно прогрессирующего аутоиммунного сахарного диабета у взрослых (lada)

Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconОбщебиологический подход к изучению природы старения
ПС, необходимого для созревания половых клеток; старение начинается с момента пс и связано с переключением ск на репродуктивную функцию...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconДоклад директора департамента труда и социальной поддержки населения
Европейским союзом годом активного старения и солидарности между поколениями. Ровно 10 лет назад был подписан Международный Мадридский...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconВ. Х. Хавинсон пептидная регуляция старения санкт-петербург «наука» 2009 V. Kh. Khavinson
Франции. Представлена молекулярная модель комплементарного взаимодействия коротких пептидов с промоторными участками генов, которая...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconВ патологию. Общая нозология. Этиология и патогенез
Объект и методы патологии. Место патологии среди других дисциплин медико-биологического профиля
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconВопросы к итоговому занятию по тропической медицине
Гельминтозы и их роль в патологии тропиков. Классификация. Особенности эпидемиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconРоль апоптоза в физиологических процессах и патологии
«отделение» и ptosis – «падение») – это запрограммированный процесс уничтожения клетки, вызванный внутренними (внутриклеточными)...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения iconМетодическое пособие для врачей
Синдром псевдодисфункции щитовидной железы при соматической патологии (синдром эутиреоидной патологии)
Разместите кнопку на своём сайте:
ru.convdocs.org


База данных защищена авторским правом ©ru.convdocs.org 2016
обратиться к администрации
ru.convdocs.org